Болезнь Гентингтона

Что такое болезнь Гентингтона

Болезнь Гентингтона — редкое наследственное аутосомно-доминантное прогрессирующее дегенеративное заболевание головного мозга, характеризующееся развитием двигательных, психических расстройств (снижением когнитивных функций и поведенческих навыков). Болезнь обычно начинается в возрасте 30-50 лет, но может дебютировать как в детстве (примерно в 7 % случаев), так и в более зрелом возрасте.

Заболевание также известно как

Хорея Гентингтона.
Болезнь Хантингтона.

На английском заболевание называется Huntington's disease (chorea).

Причины

Причиной болезни Гентингтона является мутация в гене, кодирующего белок гентингтин. Он расположен в коротком плече 4-й хромосомы. Функция гентингтина до конца не ясна, он синтезируется у всех людей. Однако при мутации в гене идет нарушение синтеза белка — происходит его удлинение, образуется мутантный белок гентингтин (mHtt), и развивается заболевание. Этот измененный белок оказывает токсическое действие на нервные клетки, нарушается передача сигналов в нейронах. Чем грубее произошла мутация в гене, тем раньше проявится и тяжелее будет клиническая картина заболевания. Болезнь проявляется постепенной атрофией полосатого тела в головном мозге, которое регулирует мышечный тонус и некоторые условные рефлексы, другими нарушениями структур мозга. На поздней стадии происходит атрофия коры головного мозга.

Болезнь Гентингтона передается по наследству. Мутантный аллель доминантный, поэтому в семье, где один из родителей несет такую мутацию, каждый из потомков может получить ее с вероятностью 50 %. Наследование не зависит от пола носителя или его детей.

Кто в группе риска

Родственники людей с болезнью Гентингтона.

Как часто встречается

Частота встречаемости заболевания среди европейской популяции составляет примерно 3-7 : 100 000 и 1 : 1 000 000 среди остальных рас. Мужчины и женщины имеют одинаковые риски унаследовать заболевание.

Симптомы

Основной признак заболевания — хорея — внезапные непроизвольные движения. У пациентов возникают непроизвольные гримасы, усиленная жестикуляция, неспособность длительно поддерживать определенную позу, пошатывание при ходьбе, так называемая кукольная походка, миоклонические судороги. Кроме того, типичные проявления: неспособность сознательно быстро управлять своим взглядом, не мигая или не кивая головой (глазодвигательная апраксия), неспособность доводить целенаправленные движения до конца (непостоянство движений), например при попытке высунуть язык или сделать хватательное движение. По мере прогрессирования болезни утрачивается способность ходить, развиваются нарушения глотания. Болезнь сказывается на психике: у пациента ухудшаются когнитивные функции, могут развиться депрессия, тревожные расстройства, усиливаются вредные привычки, иногда появляется агрессия и гиперсексуальность, и в итоге — тяжелая деменция. Психические нарушения могут развиваться как до, так и одновременно с двигательными нарушениями. Выраженность симптомов носит прогрессирующий характер и со временем приводит к инвалидности. В конечном счете большинство пациентов нуждается в наблюдении в учреждениях психиатрического профиля.

Диагностика заболевания

Диагностика основывается на изучении физического и психического состояния больного. Врач расспрашивает об имеющихся заболеваниях родственников — собирает семейный анамнез. До появления клинических симптомов при проведении позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и функциональной магнитно-резонансной томографии (МРТ) выявляются изменения активности головного мозга. В случае развернутой клинической картины на МРТ и КТ определяется атрофия коры головного мозга. Диагностика заболевания возможна до начала проявления каких-либо симптомов при проведении генетического тестирования.

Лечение

Лечения этого генетического заболевания до полного излечения нет. Но возможно симптоматическое лечение, способное облегчить состояние пациента.

В США с 2008 года применяется препарат тетрабеназин, способный уменьшить гиперкинез (патологические движения) при болезни Гентингтона. С 2018 года в России он включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Дозы увеличивают последовательно по мере необходимости для контроля симптомов или до появления непереносимых побочных эффектов. Нежелательные эффекты могут включать в себя сонливость, паркинсонизм, депрессию. Как вспомогательные средства применяются нейролептики, бензодиазепины, противопаркинсонические, противоэпилептические препараты, антидепрессанты. Определенную надежду в лечении болезни Гентингтона дает изучение вещества нафтиридин-азахинолона, которое избирательно влияет на ген белка гентингтина и способно уменьшить количество мутаций гена, что остановит или замедлит развитие болезни.

Возможные осложнения

Со временем возможна инвалидизация больного, необходимость в уходе и паллиативной помощи.

Профилактика

Пациентам, у которых есть родственники первой степени родства с болезнью Гентингтона, особенно женщинам детородного возраста и мужчинам, планирующим иметь детей, необходимо предложить генетическое консультирование и генетическое тестирование. Перед проведением генетического тестирования необходимо предложить генетическое консультирование, потому что последствия болезни Гентингтона являются очень серьезными.

Прогноз

Ввиду того что заболевание неизлечимо, после появления первых симптомов продолжительность жизни может составлять 15-20 лет. Смерть может наступать от сопутствующих заболеваний или суицида.

Какие вопросы нужно задать врачу

Каковы перспективы той или иной терапевтической стратегии?
Существуют ли перспективные препараты, проходящие стадию испытаний и в будущем возможные для применения в лечении?

Список использованной литературы

Francis O Walker. Huntington's disease. Lancet. 2007 Jan 20;369(9557):218-28.
Nakamori, M., Panigrahi, G.B., Lanni, S. et al. A slipped-CAG DNA-binding small molecule induces trinucleotide-repeat contractions in vivo. Nat Genet. 2020. 52, 146–159