Синдром Жильбера

Что такое синдром Жильбера

Синдром Жильбера — наследственное заболевание печени, которое характеризуется повышением уровня непрямого билирубина за счет мутации фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы, участвующего в обмене билирубина. Имеет доброкачественное течение и проявляется периодически возникающей желтухой, тошнотой, болью в правой подреберье, усталостью и утомляемостью. Пациенты с синдромом Жильбера должны пожизненно соблюдать диету, режим работы и отдыха, принимать поддерживающую терапию.

Заболевание также известно как

Семейная негемолитическая желтуха.
Конституциональная печеночная дисфункция.
Конституциональная гипербилирубинемия.
Простая семейная холемия.
Врожденная гипербилирубинемия

На английском заболевание называется:

Gilberts syndrome;
familial cholemia;
familial nonhemolytic jaundice.

Причины

Билирубин — желчный пигмент, является продукцией распада гемоглобина. Существует в двух видах: прямой (связанный с белками), который растворим в воде и выводится почками, а также непрямой — нерастворимый, в небольших количествах находящийся в периферической крови. В норме клетки печени (гепатоциты) связывают непрямой билирубин, обладающий токсическим действием на все органы и системы. При синдроме Жильбера выявляется генетический дефект фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы, в результате чего нарушается связывание непрямого билирубина и увеличивается его количество в кровотоке. Высокий уровень непрямого билирубина токсичен, накапливается в коже, головном мозге и других органах и непосредственно влияет на появление основных симптомов болезни, в частности развитие желтухи. Синдром Жильбера — наследственное заболевание, для унаследование болезни необходимо, чтобы хотя бы один родитель был носителем дефектных генов.

Кто в группе риска

Синдром Жильбера — наследственная патология, поэтому в группу риска входят люди, чьи родители являются носителями генетической аномалии, ведущей к развитию заболевания.

Как часто встречается

Распространенность синдрома Жильбера среди европейских стран, включая Россию, составляет от 1 до 5 % среди всего населения, в африканском регионе частота встречаемости заболевания может достигать 10-12 %. Мужчины болеют чаще женщин, в подавляющем большинстве случаев (более 90 %) первые симптомы появляются в возрасте 12-25 лет.

Симптомы

Первые признаки синдрома Жильбера проявляются, как правило, в подростковом и юношеском возрасте.

Желтуха — желтушное окрашивание кожи, склер и других видимых слизистых оболочек. Может проявляться локальным окрашиванием, например желтухой склер, слизистой оболочки полости рта. В более тяжелых случаях окрашиванию подвергаются весь кожный покров. Характерной чертой желтухи при синдроме Жильбера является ее интермиттирующий (волнообразный) характер. Провоцировать желтуху могут погрешности в диете, алкоголь, прием определенных медикаментов и другие факторы. После исчезновения действия провоцирующего фактора желтуха проходит самостоятельно.
Болевой синдром — наиболее часто наблюдаются болевые ощущения в правом подреберье, боль по характеру тянущая, ноющая, может усиливаться после приема алкоголя, жирной пищи. Реже болевые ощущения распространяются на всю область живота, четкая локализация при этом отсутствует.
Диспепсический синдром проявляется тошнотой, изжогой, горечью во рту, кислой отрыжкой. Особенно усиливается после погрешностей в диете.
Астено-вегетативный синдром — более четверти пациентов жалуется на повышенную утомляемость, слабость, потливость.

При синдроме Жильбера треть пациентов не испытывает никаких неприятных ощущений, в этом случае синдром Жильбера может выявляться случайно при диагностике других патологий.

Диагностика заболевания

Опрос и осмотр

Опрос пациента начинается с тщательного сбора жалоб и анамнеза заболевания. Важную роль в постановке диагноза играет факт заболевания или наличия похожих симптомов у родственников, а также эпизодов желтухи после употреблении алкоголя, приема лекарств, чрезмерных физических нагрузок и т.д. При внешнем осмотре может наблюдаться желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек. Наиболее часто желтуха определяется на слизистых полости рта, склерах, ногтевых пластинках, носогубном треугольнике, подмышечных впадинах, но окрашиваться может и вся кожа целиком. При пальпации брюшной полости часто выявляется локальная болезненность в правом подреберье, край печени при этом мягкий. Может определяться увеличение печени или селезенки (гепатоспленомегалия). Другие методы физикального обследования пациента не выявляют каких-либо значимых отклонений.

Лабораторное обследование

Клинический анализ крови — общий анализ крови, как правило, не показывает отклонений от нормы. Иногда определяется повышенный уровень гемоглобина (от 150 г/л и более).
Биохимический анализ крови — исследование биохимических показателей определяет умеренное повышение уровня билирубина, иногда АЛТ и АСТ при нормальных показателях других маркеров. В период ремиссии при соблюдении диеты и адекватной поддерживающей терапии в биохимическом анализе крови могут не определяться какие-либо изменения.

Функциональная, лучевая и инструментальная диагностика

УЗИ органов брюшной полости дает возможность оценить структуру печени, желчного пузыря и желчных протоков.
Фиброгастродуоденоскопия (ФГДС) — эндоскопическое исследование пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки проводится для исключения другого заболевания со стороны пищеварительного тракта.
Биопсия печени — взятие ткани печени с помощью специальных игл с последующим гистологическим исследованием. При синдроме Жильбера морфологическая структура остается неизменной, иногда определяется скопление пигмента липофусцина в центре печеночных долек.

Высокую информативность дает проведение различных функциональных проб с лекарственными веществами.

Проба с никотиновой кислотой — введение никотиновой кислоты внутривенно повышает концентрацию билирубина.
Проба с фенобарбиталом — прием фенобарбитала снижает уровень билирубина в периферической крови.
Проба с голоданием — низкокалорийная диета в течение 2 суток приводит к повышению уровня билирубина на 50-100 %.

Лечение

Цели лечения

Снижение концентрации билирубина до целевых значений.
Поддержание уровня билирубина в пределах нормы.
Предотвращение развитие осложнений со стороны желчного пузыря и желчевыводящих путей.

Образ жизни и вспомогательные средства

Правильный образ жизни играет ключевую роль для контроля течения заболевания.

Отказ от алкоголя.
Не допускать голодания.
Отказ от продуктов с высоким содержанием жира.
Употребление в достаточном количестве фруктов и овощей.
Дозировать физическую нагрузку, не допускать переутомлений.
Полноценный сон.
С осторожностью принимать лекарства, обладающие потенциальной гепатотоксичностью (анальгетики, антибиотики).

Лекарства

Лекарственная терапия при синдроме Жильбера направлена на поддержание нормальной работы печени и желчного пузыря, а также контроль нормального уровня билирубина в крови.

Гепатопротекторы для поддержания правильной работы печени.
Желчегонные средства в качестве профилактики застоя желчи (холестаза) и желчекаменной болезни.
Индукторы микросомальных ферментов снижают уровень непрямого билирубина в крови пациента.
Адсорбенты применяются с целью дополнительного выведения билирубина из пищеварительного тракта.

Процедуры

В период обострения заболевания и нарастания желтухи хороший терапевтический эффект дает фототерапия. Воздействие света определенной частоты приводит к разрушению билирубина и снижению его концентрации в крови.

Хирургические операции

Хирургические операции при синдроме Жильбера не проводятся.

Восстановление и улучшение качества жизни

В период ремиссии важно соблюдать правильный образ жизни для предотвращения возникновения обострения болезни. Правильная диета, дозированные физические нагрузки и прием поддерживающих лекарств позволяют не нарушать привычный уклад жизни.

Возможные осложнения

В большинстве случаев синдром Жильбера протекает благоприятно и не ведет к возникновению каких-либо осложнений. Иногда возможно появление желчекаменной болезни, которая возникает на фоне длительного периода болезни и без правильного лечения.

Профилактика

Специфической профилактики заболевания не существует. Для профилактики приступа рекомендуется:

отказаться от алкоголя;
избегать чрезмерных физических нагрузок;
дробно питаться 5-6 раз в день, не голодать;
соблюдать диету с низким содержанием жирной, жаренной и копченой пищи;
получать достаточное количество витаминов и микро- и макроэлементов из продуктов питания;
с осторожностью принимать медикаменты, обладающие гепатотоксичностью (например, некоторые обезболивающие средства);
провести вакцинацию от гепатита B и С, инфицирование которыми может привести к обострению заболевания.

Прогноз

Прогноз благоприятный. Синдром Жильбера является доброкачественным заболеванием, не приводит к серьезным последствиям в виде печеночной дистрофии, гепатозу и циррозу печени и не отражается на продолжительности жизни пациента.

Какие вопросы нужно задать врачу

Какие анализы следут сдавать в будущем для контроля состояния здоровья?
Какой диеты следует придерживаться?

Список использованной литературы

King D, Armstrong MJ. Overview of Gilbert's syndrome. Drug Ther Bull. 2019 Feb;57(2):27-31.
Fretzayas A, Moustaki M, Liapi O, Karpathios T. Gilbert syndrome. Eur J Pediatr. 2012 Jan;171(1):11-5.
Циммерман, Я. С. Гастроэнтерология : руководство / Я. С. Циммерман. 2-е изд. , перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. 816 с.