Акромегалия

Что такое акромегалия

Акромегалия — это тяжелое заболевание, обусловленное хронической гиперпродукцией гормона роста у лиц с законченным физиологическим ростом и характеризующееся патологическим ростом костей, хрящей и внутренних органов, а также нарушением состояния сердечно-сосудистой, легочной систем и эндокринных желез.

Заболевание также известно как

На английском заболевание называется Acromegaly.

Причины

Доброкачественные аденомы гипофиза — причина 98 % случаев акромегалии. Они секретируют либо только соматотропин, либо соматотропин и пролактин. Когда соматотропин попадает в кровоток, печень начинает вырабатывать инсулиноподобный фактор роста — 1 (ИФР-1). В свою очередь, ИФР-1 стимулирует рост костей и других тканей. Если гипофиз продуцирует слишком большое количество гормона роста, то печень, соответственно, вырабатывает чрезмерное количество ИФР-1. Избыток ИФР-1 становится причиной чрезмерного роста мягких тканей и скелета, а также других симптомов, характерных для акромегалии. В некоторых случаях акромегалия развивается вследствие опухолей, продуцирующих гормон роста, в других частях тела, например в легких, поджелудочной железе или надпочечниках. Хотя акромегалия характеризуется выраженной симптоматикой, эти изменения нарастают постепенно и для их проявления могут потребоваться годы. Таким образом, диагноз "акромегалия" обычно ставят только в достаточно зрелом возрасте.

Кто в группе риска

Лица с гипофизарными и негипофизарными опухолями.

Как часто встречается

По предварительным расчетам пока неполной российской базы пациентов с акромегалией, это заболевание встречается с частотой 30 случаев на 1 млн жителей России.

Чаще всего акромегалией заболевают между 20 и 40 годами, но иногда она встречается в возрасте старше 50 лет. Учитывая столь медленную динамику развития симптомов акромегалии, отмечено, что изменения внешности отмечаются лишь у 13 % пациентов, обратившихся за медицинской помощью.

Симптомы

Увеличение нижних отделов конечностей и/или грубые черты лица.
Потоотделение.
Нарушения менструального цикла.
Головная боль.
Артропатии.
Синдром запястного канала (отек запястья и сдавление срединного нерва).
Сахарный диабет или нарушение толерантности к глюкозе.
Эректильная дисфункция и/или нарушение либидо.
Артериальная гипертензия.
Дефекты полей зрения.
Приступы удушья во сне.
Выделение молозива из молочных желез (галакторея).
Боли в области сердца.

Диагностика заболевания

Опрос и осмотр

Проводится тщательный опрос пациента о характере и длительности проявления симптомов, указывающих на акромегалию. Собираются сведения о наличии опухолей гипофиза, перенесенных нейрохирургических операциях, травмах головы, случаях заболевания акромегалией, аденом гипофиза у родственников, сахарного диабета. При обследовании врач оценивает общее физическое состояние пациента, рост, массу тела, пропорциональность верхних и нижних конечностей, измеряет пульс и артериальное давление, выслушивает сердце и легкие, пальпирует (прощупывает) молочные железы, проверяет наличие выделений (галактореи) из сосков. У пациентов с акромегалией также необходима оценка офтальмологического статуса для исключения нарушений зрения.

Лабораторное обследование

Инсулиноподобный фактор роста — 1 (ИРФ-1) в крови — надежный маркер для диагностики, мониторинга и особенно скрининга акромегалии.
Соматотропин в крови с оральным глюкозотолерантным тестом выполняется при высоком уровне ИРФ-1 (75 г глюкозы per os с исследованием уровня соматотропина каждые 30 минут в течение 2 часов). При сахарном диабете проводится определение ритма соматотропина (5 точек в течение 2 часов с интервалом в 30 минут). В целом уровни соматотропина и ИФР-1 тесно коррелируют друг с другом. Однако у 30 % больных наблюдается расхождение данных показателей. Наиболее часто встречается сочетание повышенного уровня ИРФ-1 с нормальными уровнями соматотропина, что вероятнее всего отражает начало заболевания.
Кальций в крови у пациентов с акромегалией для исключения первичного гиперпаратиреоза.
Пролактин в крови для выявления смешанной аденомы гипофиза.
Адренокортикотропный гормон, кортизол, фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, тестостерон, эстрадиол, тиреотропный гормон и свободный тироксин проверяются для исключения гипопитуитаризма, особенно в случае макроаденомы гипофиза.

Функциональная, лучевая и инструментальная диагностика

Магнитно-резонансная (МРТ) и компьютерная томография (КТ) головного мозга выполняется для исключения опухолей гипоталамо-гипофизарной области.

Лечение

Цели лечения

Нормализация гормональных показателей.
Уменьшение опухоли.
Контроль системных осложнений и устранение обратимых симптомов заболевания.
Минимизация риска преждевременной смерти.

Образ жизни и вспомогательные средства

Режим питания у пациентов с акромегалией обычный, при этом важно контролировать массу тела.
Образ жизни обычно не должен меняться, однако необходимо избегать чрезмерных физических и психоэмоциональных нагрузок.
Рекомендуется отказаться от курения для профилактики приступов удушья во сне.

Лекарства

Медикаментозное лечение акромегалии аналогами соматостатина, которые выступают как препараты первой линии терапии, так и в качестве дополнительного лечения при сохранении активности заболевания после хирургического вмешательства.
Кроме того, для лечения акромегалии применяют препараты из группы агонистов рецепторов дофамина и антагонистов рецепторов соматотропина.
При выраженной артропатии при акромегалии показано назначение физиотерапии, системной и/или внутрисуставной противовоспалительной и обезболивающей терапии.
При выявлении гипопитуитаризма, который возможен еще до проведения хирургического и/или лучевого лечения либо возникает после их проведения, требуется назначение гормональной заместительной терапии.
Всем пациентам с акромегалией настоятельно рекомендуется проведение активной терапии всех факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии, включая артериальную гипертензию, гиперлипидемию и сахарный диабет.

Процедуры

Лучевая терапия представляет собой направленное использование радиации для лечения опухоли гипофиза. При облучении происходит гибель опухолевых клеток, это останавливает развитие заболевания. Излучение, убивая больные клетки, может также повреждать и прилежащие к ним нормальные ткани, что дает побочные эффекты. Однако риск отрицательного воздействия намного меньше, чем последствия злокачественного образования. Данный метод может применяться в качестве первичного и дополнительного метода лечения для подавления дальнейшего роста опухоли гипофиза и гиперпродукции соматотропина, а также сокращения длительности медикаментозной терапии.

Хирургические операции

Хирургическое удаление микро- и макроаденом гипофиза является предпочтительным методом выбора в качестве первичного лечения акромегалии.

Восстановление и улучшение качества жизни

При проведении медикаментозного лечения акромегалии в послеоперационном периоде необходимо проводить мониторинг гормонального статуса пациента с определением уровней соматотропина, ИФР-1, гормонов щитовидной железы и надпочечников, половых гормонов.

По показаниям проводится МРТ-исследование головного мозга, консультация офтальмолога при появлении признаков нарушения зрения и мониторинг сопутствующих заболеваний.

Возможные осложнения

Изменение внешности.
Артропатии.
Гипопитуитаризм.
Акромегалическая кардиомиопатия.
Сахарный диабет.
Остеопороз.
Артериальная гипертензия.
Ишемическая болезнь сердца.
Хроническая сердечная недостаточность.
Печеночная недостаточность.
Кишечная непроходимость.
Снижение зрения.
Неврологические нарушения.
Эректильная дисфункция и бесплодие.

Профилактика

Специфических профилактических мероприятий в отношении акромегалии не разработано.

Прогноз

Акромегалия характеризуется прогрессирующей инвалидизацией и сокращением продолжительности жизни. Смертность среди больных акромегалией превышает в десять раз таковую в популяции. Приблизительно 50 % нелеченных больных умирает в возрасте до 50 лет.

Какие вопросы нужно задать врачу

Чем акромегалия отличается от гигантизма?
С какими заболеваниями проводят дифференциальную диагностику акромегалии?
В каких случая проводится хирургическое лечение опухоли гипофиза?

Список использованной литературы

Trivellin G, Daly AF, Faucz FR, et al. Gigantism and acromegaly due to Xq26 microduplications and GPR101 mutation. N Engl J Med. 2014 Dec 18. 371(25):2363-74.
Rostomyan L, Daly AF, Petrossians P, et al. Clinical and genetic characterization of pituitary gigantism: an international collaborative study in 208 patients. Endocr Relat Cancer. 2015 Oct. 22(5):745-57.
Bush ZM, Vance ML. Management of acromegaly: is there a role for primary medical therapy?. Rev Endocr Metab Disord. 2008 Mar. 9(1):83-94.
Giustina A, Chanson P, Bronstein MD, et al, for the Acromegaly Consensus Group. A consensus on criteria for cure of acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jul. 95(7):3141-8.
Cuny T, Mac TT, Romanet P, et al. Acromegaly in Carney complex. Pituitary. 2019 Oct. 22(5):456-66.
Katznelson L, Atkinson JL, Cook DM, Ezzat SZ, Hamrahian AH, Miller KK. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and Treatment of Acromegaly--2011 update: executive summary. Endocr Pract. 2011 Jul-Aug. 17(4):636-46.
Melmed S, Casanueva FF, Klibanski A, et al. A consensus on the diagnosis and treatment of acromegaly complications. Pituitary. 2013 Sep. 16(3):294-302.
Loeper S, Ezzat S. Acromegaly: re-thinking the cancer risk. Rev Endocr Metab Disord. 2008 Mar. 9(1):41-58.