Синдром Бехчета

Что такое синдром Бехчета

Синдром Бехчета — это системное воспалительное заболевание сосудов любого типа и калибра с язвенным поражением ротовой полости и гениталий, а также вовлечением в патологический процесс глаз, суставов, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), центральной нервной системы (ЦНС) и других органов.

Заболевание также известно как

Болезнь Бехчета.
Болезнь Адамантиади — Бехчета.
"Болезнь Шелкового пути".

На английском заболевание называется Behcet's disease.

Причины

Точные причины возникновения синдрома Бехчета неизвестны, обсуждаются роль генетической предрасположенности и влияние факторов окружающей среды. Инфекция, нарушения микробиома ротовой полости и ЖКТ, стресс, загрязнение окружающей среды рассматриваются в качестве пусковых факторов аутовоспалительной и аутоиммунной реакции при синдроме Бехчета у генетически предрасположенных лиц, а именно носительство полиморфизма гена HLA-B5101, контролирующего иммунный ответ. Считается, что синдром Бехчета в большей степени относится к типичным Th1-опосредованным воспалительным заболеваниям, связанным с дисбалансом врожденного иммунитета и активацией Т-лимфоцитов-хелперов 1-го типа (Th1), характеризующимся повышением уровня Th1-цитокинов: интерферона γ (ИФН-γ), интерлейкина-2 (ИЛ-2), фактора некроза опухоли α (ФНО-α), ИЛ-1-α, ИЛ-1-β, ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-15. Существуют доказательства повышения при развитии синдрома Бехчета уровня цитокинов, ассоциирующихся с Th17, в частности соотношения ИЛ-17/ИЛ-23.

Кто в группе риска

Мужчины.
Лица в возрасте от 20 до 40 лет.
Лица с ревматическими и аллергическими заболеваниями.
Курящие.
Лица с генетической предрасположенностью к болезни Бехчета.

Как часто встречается

Заболевание наиболее распространено в странах, которые располагаются вдоль исторического Великого Шелкового пути, простирающегося от Восточной Азии до Средиземноморья. В России распространенность синдрома Бехчета не превышает 10 случаев на 100 000 населения; заболевание наиболее часто встречается среди уроженцев Северного Кавказа. Синдром Бехчета в 2-3 раза чаще встречается среди мужчин в Турции, Арабских странах, на Северном Кавказе. Наиболее часто синдром Бехчета проявляется между 20 и 40 годами (как среди мужчин, так и среди женщин).

Симптомы

Язвы в ротовой полости (афтозный стоматит).
Язвы половых органов (у мужчин на мошонке, половом члене, у женщин на больших и малых половых губах, вульве, влагалище, шейке матки).
Язвы вокруг заднего прохода.
Красные болезненные подкожные узлы, располагающиеся чаще симметрично, преимущественно на нижних конечностях, но может встречаться на лице, шее, предплечьях, ягодицах, в нижней части бедер (узловатая эритема), сыпь.
Снижение остроты зрения, "туман" перед глазами, покраснение глаз, светобоязнь, слезотечение, боль в глазном яблоке.
Боль в нижних конечностях, покраснение по ходу подкожных вен (поверхностный тромбофлебит).
Боль в коленных, голеностопных и лучезапястных суставах.
Повышение температуры тела.
Потеря памяти.
Головная боль.
Спутанность сознания.
Кровохарканье, кашель, боль в груди, затрудненное дыхание.
Нарушение речи, пространственной ориентации и движений.
Нарушение слуха.
Депрессия.
Боли в животе.
Тошнота.
Диарея.

Диагностика заболевания

Опрос и осмотр

Проводится тщательный опрос пациента о времени появления и динамике симптомов, указывающих на синдром Бехчета. Устанавливается наличие в анамнезе инфекционных, ревматических и аллергических заболеваний, отягощенного наследственного анамнеза по синдрому Бехчета. Проводится наружный осмотр, оценивается состояние кожных покровов и слизистых глаз, носа и полости рта на наличие сыпи, покраснений, подкожных узлов, пузырьков и изъязвлений. Также проводится осмотр наружных половых органов на наличие язвенных поражений, пальпация всех суставов, оценивается цвет кожи над ними, местная температура, наличие отека и боли. Выполняется аускультация (выслушивание) и перкуссия (прослушивание) легких, измеряется артериальное давление и частота сердечных сокращений. Проводится неврологическое и офтальмологическое обследование.

Лабораторное обследование

Клинический анализ крови позволяет выявить воспалительные изменения, включая повышение количества лейкоцитов и СОЭ, анемию и повышение количества тромбоцитов.
Биохимический анализ крови с определением уровня аминотрансфераз, креатинина, мочевины, билирубина, общего белка, лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы, калия, натрия и кальция назначается всем пациентам с синдромом Бехчета для исключения осложненного течения заболевания.
Общий клинический анализ мочи при синдроме Бехчета позволяет проверить нарушения со стороны мочеполовой системы.
Определение содержания С-реактивного белка (СРБ) и фибриногена в сыворотке крови позволяет выявить увеличение их концентрации при синдроме Бехчета.
Генотипирование HLA B51 выполняется при подозрении на наличие болезни Бехчета, в том числе при сложностях в дифференциальной диагностике заболевания с другими системными васкулитами.

Функциональная, лучевая и инструментальная диагностика

Компрессионное ультразвуковое дуплексное ангиосканирование периферических сосудов при подозрении на тромбозы при синдроме Бехчета.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастным усилением и магнитно-резонансная венография проводятся при поражении ЦНС при синдроме Бехчета и позволяют выявить очаговые изменения головного мозга, отсутствие кровотока в венозных синусах головного мозга (тромбоз) и признаки повышенного внутричерепного давления (увеличение объема боковых желудочков головного мозга).
Мультиспиральная компьютерная томографии (КТ) или МРТ с контрастным усилением грудной и брюшной полости при подозрении на тромбоз или аневризмы сосудов легких или органов брюшной полости при синдроме Бехчета.
Фиброгастродуоденоскопия (ФГДС), фиброколоноскопия и ректороманоскопия при подозрении на поражение ЖКТ при синдроме Бехчета.
Обзорная рентгенография органов грудной клетки для исключения туберкулезного поражения и других инфекционных процессов при первичном обращении пациентов с синдромом Бехчета и затем на фоне терапии иммуносупрессивными препаратами и/или генно-инженерными биологическими препаратами.
Тест патергии позволяет выявить феномен неспецифической гиперреактивности при синдроме Бехчета. В области предплечья в трех-четырех точках делается укол стерильной иглой. Через 24-48 часов на месте укола возникает узелковое образование диаметром до 2 мм, исчезающее через 3-4 дня. Если тест положительный, то он имеет диагностическое значение, но отрицательный результат не опровергает диагноза "синдрома Бехчета".
Биопсия нервной ткани выполняется у пациентов с неврологическими нарушениями при синдроме Бехчета в случае, когда другие диагностические возможности исчерпаны, особенно при опухолевидных проявлениях.

Лечение

Цели лечения

Подавление иммунопатологических реакций, лежащих в основе развития синдрома Бехчета.
Купирование симптомов заболевания.
Индукция и поддержание ремиссии заболевания.
Профилактика осложнений.
Стабилизация функциональных возможностей больного.
Сохранение качества жизни и трудоспособности.

Образ жизни и вспомогательные средства

Страдающим синдромом Бехчета рекомендовано избегать переохлаждения, физических и психоэмоциональных перегрузок. При поражении ЖКТ показано питание с достаточным содержанием белка и витаминов. Рекомендуется полоскание ротовой полости после принятия пищи (теплой водой, антисептическими средствами), ежедневная гигиена наружных половых органов.

Лекарства

Для лечения язв слизистых оболочек рта и гениталий при синдроме Бехчета используются глюкокортикостероиды.
Для профилактики рецидивов кожно-слизистых проявлений, в первую очередь узловатой эритемы и язв гениталий, а также при поражении суставов применяется колхицин.
При кожных высыпаниях дополнительно применяются местные и/или системные косметические средства, использующиеся при лечении acne vulgaris.
При поражении периферических сосудов и аорты, глаз, ЖКТ и ЦНС применяются гормональные препараты, иммуносупрессанты, а также генно-инженерные биологические препараты.

Процедуры

Дополнительные процедуры при синдроме Бехчета, как правило, не проводятся.

Хирургические операции

Хирургическое вмешательство при синдроме Бехчета проводится редко (при аневризмах сосудов, кишечной непроходимости, опасном желудочно-кишечном кровотечении).

Восстановление и улучшение качества жизни

При синдроме Бехчета рекомендуется избегать факторов, которые могут провоцировать обострение заболевания (хронические инфекции, перенапряжение), отказаться от курения.

Возможные осложнения

Эпидидимит (воспаление придатков яичек).
Бесплодие.
Инсульт.
Аневризмы (расслоение) сосудов.
Слепота.
Перфорации, стриктуры, абсцессы (гнойники), свищи кишечника.

Профилактика

Рекомендуется проводить скрининг для ранней диагностики синдрома Бехчета среди лиц с рецидивирующим афтозным стоматитом, у которых имеется отягощенный наследственный анамнез. При установленном диагнозе необходимо регулярно посещать ревматолога и других специалистов (офтальмолог, невролог, дерматолог, гастроэнтеролог) для контроля эффективности и переносимости назначенных препаратов и проверки необходимости коррекции терапии.

Прогноз

Синдром Бехчета имеет хроническое течение с непредсказуемыми обострениями и ремиссиями. Прогноз чаще всего благоприятный, однако при тяжелом поражении глаз, ЦНС, ЖКТ, крупных сосудов без своевременной медицинской помощи возможны ранняя инвалидизация или даже летальный исход. У 25 % пациентов с поражением глаз без адекватной терапии наблюдается значительное снижение остроты зрения. Смертность при синдроме Бехчета составляет около 9 %.

Какие вопросы нужно задать врачу

С какими заболеваниями различают синдром Бехчета?
Какую профилактику тромбозов при синдроме Бехчета важно проводить постоянно? Как проверяться на развитие тромбозов и не пропустить ранние стадии?

Список использованной литературы

Davatchi F, Chams-Davatchi C, Shams H, Shahram F, Nadji A, Akhlaghi M, et al. Behcet's disease: epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis. Expert Rev Clin Immunol. 2017 Jan. 13 (1):57-65.
Demirkesen C, Tüzüner N, Mat C, Senocak M, Büyükbabani N, Tüzün Y, et al. Clinicopathologic evaluation of nodular cutaneous lesions of Behçet syndrome. Am J Clin Pathol. 2001 Sep. 116 (3):341-6.
Direskeneli H, Eksioglu-Demiralp E, Yavuz S, Ergun T, Shinnick T, Lehner T, et al. T cell responses to 60/65 kDa heat shock protein derived peptides in Turkish patients with Behçet's disease. J Rheumatol. 2000 Mar. 27(3):708-13.
Hamzaoui K, Berraies A, Kaabachi W, Ammar J, Hamzaoui A. Pulmonary manifestations in Behcet disease: impaired natural killer cells activity. Multidiscip Respir Med. 2013 Apr 4. 8(1):29.
Greco A, De Virgilio A, Ralli M, Ciofalo A, Mancini P, Attanasio G, et al. Behçet's disease: New insights into pathophysiology, clinical features and treatment options. Autoimmun Rev. 2018 Jun. 17 (6):567-575.
Kirino Y, Bertsias G, Ishigatsubo Y, Mizuki N, Tugal-Tutkun I, Seyahi E, et al. Genome-wide association analysis identifies new susceptibility loci for Behçet's disease and epistasis between HLA-B51 and ERAP1. Nat Genet. 2013 Feb. 45 (2):202-7.
Becatti M, Emmi G, Bettiol A, Silvestri E, Di Scala G, Taddei N, et al. Behçet's syndrome as a tool to dissect the mechanisms of thrombo-inflammation: clinical and pathogenetic aspects. Clin Exp Immunol. 2018.
Hatemi G, Christensen R, Bang D, Bodaghi B, Celik AF, et al. 2018 update of the EULAR recommendations for the management of Behçet's syndrome. Ann Rheum Dis. 2018 Jun. 77 (6):808-818.