Гиперпролактинемия у женщин

Что такое гиперпролактинемия у женщин

Гиперпролактинемия у женщин — стойкое избыточное содержание пролактина в сыворотке крови у женщин.

Заболевание также известно как

На английском заболевание называется Hyperprolactinemia in Woman.

Причины

Пролактин обладает широким спектром биологического действия в организме женщины, является полифункциональным гормоном, участвующим в инициации и поддержании лактации, функционировании желтого тела, продукции прогестерона. Секреция пролактина находится под сложным нейроэндокринным контролем и секретируется клетками гипофиза. В 60 % случаев гиперпролактинемия вне лактации вызывается пролактиномами, на долю которых приходится около 40 % всех аденом гипофиза.

К причинам гиперпролактинемии также относятся:

физиологические состояния (половой акт, физическая нагрузка, лактация, беременность, сон, стресс);
патологические состояния (нарушения гипоталамо-гипофизарной системы, гипотиреоз, гранулематозные и инфильтративные процессы, облучение, киста кармана Ратке, повреждение ножки гипофиза в результате травмы или хирургического вмешательства);
опухоли (краниофарингиома, герминома, метастатическое поражение, менингиома, разрастание опухоли, расположенной над турецким седлом);
поражение гипофиза (акромегалия, лимфоцитарный гипофизит, плюригормональная аденома, пролактинома, травмы, оперативное вмешательство);
системные нарушения (травмы грудной клетки, опоясывающий лишай, хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, эпилептический приступ, синдром поликистозных яичников, синдром ложной беременности);
применение фармакологических препаратов (анестетики, антиконвульсанты, антидепрессанты, антигистамины, антигипертензивные препараты, агонисты ацетилхолина, наркотические препараты, стимуляторы высвобождения катехоламинов, блокаторы дофаминовых рецепторов, ингибиторы синтеза дофамина, нейропептиды, нейролептики, опиаты, эстрогены).

Кто в группе риска

Женщины с физиологическими и патологическими состояниями, описанными в разделе “Причины”.

Как часто встречается

Распространенность патологической гиперпролактинемии колеблется от 10 до 30 случаев на 100 тысяч человек и встречается у 5 % женщин репродуктивного возраста. Гиперпролактинемия диагностируется у 17 % женщин с синдромом поликистозных яичников, в 14 % случаев — у пациенток с вторичной аменореей (отсутствие менструаций). Признаки гиперпролактинемии у женщин появляются чаще в возрасте от 25 до 40 лет.

Симптомы

Нерегулярный менструальный цикл (олигоменорея) или аменорея.
Выделение молозива/молока из молочных желез (галакторея) при отсутствии беременности или кормлении грудью.
Сухость во влагалище.
Остеопороз.
Снижение интереса к половой активности.
Головные боли.
Нарушения зрения (двоение, сужение полей зрения).
Бесплодие.
Ожирение.
Гирсутизм (повышенное оволосение).
Угревая сыпь.
Быстрая утомляемость.
Бессонница.

Диагностика заболевания

Опрос и осмотр

Проводится тщательный опрос женщины о характере и длительности появления симптомов, указывающих на гиперпролактинемию. Собираются сведения о наличии опухолей гипофиза, перенесенных нейрохирургических операциях, травмах головы и грудной клетки, опоясывающем лишае, хронических заболеваниях печени и почек. Уточняются сведения о дате последней менструации, регулярности менструального цикла и возможной беременности. При обследовании врач оценивает общее физическое состояние женщины, рост, массу тела, вторичные половые признаки, следы внутривенных инъекций; проводит измерение пульса и артериального давления, выслушивает сердце и легкие, пальпирует молочные железы, оценивает наличие выделений (галактореи) из сосков. Поводится пальпация щитовидной железы, оцениваются ее размеры, наличие узловых образований. Пациентам с гиперпролактинемией также необходима оценка неврологического статуса для исключения нарушений полей зрения.

Лабораторное обследование

Определение содержания пролактина в крови позволяет выявить повышенную продукцию гормона. Дополнительное определение активной фракции пролактина может потребоваться в случаях умеренного повышения уровня пролактина без четких симптомов заболевания. Женщинам обычно рекомендуется выполнять исследование в первую фазу менструального цикла (на 3-5-й день после начала менструации), но иногда, в зависимости от показаний, анализ может быть назначен вне связи с днем цикла или во вторую его фазу (на 21-23-й день). При подозрении на развитие фармакологической гиперпролактинемии рекомендуется повторное определение уровня пролактина через 72 часа после отмены препарата, если таковая не несет риск для пациента.
Определение в крови/моче β-субъединицы хорионического гормона человека (ХГЧ) проводится для предварительного установления/исключения беременности женщины.
Определение содержания в крови фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, эстрадиола, прогестерона, индекса свободного тестостерона, дегидроэпиандростерон-сульфата, 17-гидроксипрогестерона, пролактина, антимюллерова гормона и ингибина В проводится для оценки гормонального статуса женщины.
Определение содержания тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного тироксина (Т4) в крови проводится для диагностики заболеваний щитовидной железы.

Функциональная, лучевая и инструментальная диагностика

Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга выполняется для исключения опухолей гипоталамо-гипофизарной области (при беременности — только при подозрении на рост объемного образования гипофиза).

Лечение

Цели лечения

Нормализация уровня пролактина.
Уменьшение опухоли.
Устранение симптомов гиперпролактинемического гипогонадизма (недостаточности половых гормонов) и восстановление фертильности.
Предотвращение рецидива или возобновления роста опухоли.

Образ жизни и вспомогательные средства

Режим питания у пациентов с гиперпролактинемией обычный. Образ жизни женщины с гиперпролактинемией обычно не должен меняться, однако необходимо избегать чрезмерных физических и психоэмоциональных нагрузок.

Лекарства

Медикаментозное лечение гиперпролактинемии включает в себя использование агонистов дофамина, которые снижают синтез и секрецию пролактина, уменьшают размеры аденомы и являются наиболее целесообразными с точки зрения механизма развития заболевания. Пациентам с гиперпролактинемическим гипогонадизмом, снижением минеральной плотности костной ткани могут быть назначены препараты эстрогенов или тестостерона.

Беременным женщинам с пролактиномами медикаментозное и другие виды лечения гиперпролактинемии должны проводиться строго по показаниям, под наблюдением акушера-гинеколога, эндокринолога и офтальмолога.

Процедуры

Лучевая терапия представляет собой направленное использование радиации для лечения опухоли гипофиза. При облучении происходит гибель опухолевых клеток, что останавливает развитие заболевания. Излучение, убивая больные клетки, может также повреждать и прилежащие к ним нормальные ткани, что приводит к побочным эффектам. Однако риск отрицательного воздействия намного меньше, чем последствия злокачественного образования.
Химиотерапия проводится пациентам со злокачественным образованием гипофиза для уменьшения опухоли, лечения и/или предотвращения метастазирования и снижения риска рецидивов заболевания.

Хирургические операции

Операция по удалению макроаденомы гипофиза рекомендуется пациентам с непереносимостью к агонистам дофамина.

Восстановление и улучшение качества жизни

Периодическое измерение уровня пролактина, первично через 1 месяц после начала лечения для коррекции терапии.
МРТ-исследование головного мозга через 1 год.
Консультация у офтальмолога при появлении признаков сдавливания зрительного нерва.
Мониторинг сопутствующих заболеваний при необходимости.
После родоразрешения женщинам с гиперпролактинемией рекомендуется ограничить период кормления до 6-12 месяцев, а в некоторых случаях отказаться от него.

Возможные осложнения

Бесплодие.
Гипертрофия молочных желез.
Дисфункциональные маточные кровотечения.
Нарушения менструального цикла.
Гипогонадизм (недостаточность функции половых желез и нарушение синтеза половых гормонов).
Гипопитуитаризм (снижение функции гипофиза).
Нарушение зрения.
Остеопороз.

Профилактика

Специфических профилактических мероприятий гиперпролактинемии у женщин не разработано.

Прогноз

Установление нормального менструального цикла происходит у 80-90 % женщин, полноценный овуляторный цикл отмечается у 70-80 % пациенток. При своевременной и адекватной терапии трудоспособность не меняется. У 95 % женщин может наступить клиническая ремиссия. В ряде случаев после беременности наблюдается спонтанная ремиссия заболевания, в возобновлении лечения такие женщины не нуждаются, однако дальнейшее наблюдение следует проводить в течение как минимум 5 лет. Запоздалая диагностика и некорректно подобранное лечение у женщин с макроаденомами гипофиза может привести к нарушению трудоспособности и даже инвалидизации. В большей части ситуаций медикаментозное лечение осуществляется длительно, иногда пожизненно, хотя случаются ремиссии заболевания (3-9 % случаев).

Какие вопросы нужно задать врачу

С какими заболеваниями проводят дифференциальную диагностику синдрома гиперпролактинемии у женщин?
Когда показано хирургическое лечение?
Как гиперпролактинемия влияет на беременность и роды?

Список использованной литературы

Yatavelli RKR, Bhusal K. Prolactinoma. 2018.
Rubio-Abadal E, Del Cacho N, Saenz-Navarrete G, et al. How Hyperprolactinemia Affects Sexual Function in Patients Under Antipsychotic Treatment. J Clin Psychopharmacol. 2016 Jul 18.
Lee D-Y, Oh Y-K, Yoon B-K, Choi D. Prevalence of hyperprolactinemia in adolescents and young women with menstruation-related problems. Am J Obstet Gynecol. 2012. 206:213.e1-5.
Soto-Pedre E, Newey PJ, Bevan JS, Leese GP. Morbidity and mortality in patients with hyperprolactinaemia: the PROLEARS study. Endocr Connect. 2017 Nov. 6 (8):580-8.
Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb. 96(2):273-88.
Bolanowski M, Zadrozna-Sliwka B, Jawiarczyk A, Syrycka J. The influence of other than prolactin hormones on bone mineral density in women with hyperprolactinaemia of various origins. Gynecol Endocrinol. 2010 Aug. 26(8):623-7.
Ishioka M, Yasui-Furukori N, Sugawara N, Furukori H, Kudo S, Nakamura K. Hyperprolactinemia during antipsychotics treatment increases the level of coagulation markers. Neuropsychiatr Dis Treat. 2015. 11:477-84.
Imran SA, Ur E, Clarke DB. Managing prolactin-secreting adenomas during pregnancy. Can Fam Physician. 2007;53(4):653-658.