Ихтиоз

Что такое ихтиоз

Ихтиоз — это группа наследственных заболеваний, характеризующихся повышенным ороговением кожного покрова.

Заболевание также известно как

Диффузная кератома.
Вульгарный ихтиоз.
Нарушения кератинизации.

На английском заболевание называется Ichthyosis.

Причины

В основе развития ихтиоза лежат генетические нарушения, которые клинически могут проявляться только на коже (изолированный, несиндромный ихтиоз) или в сочетании с поражением других органов (синдромальный ихтиоз). К изолированным формам ихтиоза относят вульгарный ихтиоз с аутосомно-доминантным типом наследования, основным генетически обусловленным дефектом которого является нарушение экспрессии профилаггрина — белка кератогиалиновых гранул. Дефицит филаггрина вызывает снижение содержания свободных аминокислот в роговом слое эпидермиса, способных удерживать воду, что приводит к повышенной сухости кожи больных вульгарным ихтиозом. Х-сцепленный ихтиоз имеет рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой тип наследования и обусловлен мутациями в гене стероидной сульфатазы, дефицит которой приводит к отложению в эпидермисе избыточного количества холестерина сульфата, повышенному сцеплению роговых чешуек и гиперкератозу (ороговению). Пластинчатый ихтиоз может наследоваться как аутосомно-рецессивно, так и аутосомно-доминантно; обнаружены мутации гена, кодирующего фермент трансглутаминазу кератиноцитов, что приводит к дефекту клеток структуры рогового слоя. Врожденная буллезная ихтиоформная эритродермия обусловлена мутациями кератиновых генов К1 и К10. Ихтиоз плода — аутосомно-рецессивный тип наследования с тяжелыми клиническими проявлениями заболевания.

Приобретенный ихтиоз — это группа заболеваний, в которую входят изолированный вульгарный ихтиоз и вульгарный ихтиоз с сопутствующими симптомами (могут проявляться через несколько лет после рождения). Всего существует порядка 40 типов ихтиоза с различной степенью тяжести и течением заболевания, что определяется процессом наследования мутированного гена от родителей к ребенку. При некоторых формах ихтиоза может наблюдаться эритродермия, образование пузырей, эрозий, трещин, что может приводить к инфицированию кожи. Больные ихтиозом могут страдать эпилепсией, ухудшением зрения, снижением слуха, нарушениями опорно-двигательного аппарата и замедлением физического и умственного развития.

Кто в группе риска

Лица, унаследовавшие генетические нарушения кератинизации.

Как часто встречается

Частота распространенности вульгарного ихтиоза в популяции составляет 1 : 250 среди подростков и 1 : 5 300 среди взрослого населения). Частота Х-сцепленного ихтиоза — 1 : 2 000, причем болеют только лица мужского пола. Частота пластинчатого ихтиоза — 1 : 200 000. Частота врожденной буллезной ихтиоформной эритродермии и ихтиоза плода — 1 : 300 000 человек. Согласно данным мировой статистики, больной с ихтиозом рождается 1 на 30 тысяч новорожденных. В России точных результатов заболеваемости ихтиозом нет, однако в разных формах этим заболеванием страдают не менее 3 000 детей.

Симптомы

Заболевания протекают по типу дерматоза, проявляются обширным гиперкератозом, ксерозом, эритемой. Диффузным нарушение ороговения кожи проявляется в виде чешуек, которые напоминают рыбью чешую.

Вульгарный ихтиоз:

шелушение кожи, которое наиболее выражено на разгибательных поверхностях конечностей, меньше поражены кожа спины и живота, волосистой части головы;
повышенная складчатость ладоней и подошв;
мелкие суховатые узелки в устьях волосяных фолликулов на коже бедер, плеч, предплечий и ягодиц (фолликулярный кератоз);
ломкость ногтевых пластин;
истончение волос;
склонность к аллергическим заболеваниям (атопический дерматит, бронхиальная астма, аллергический ринит, крапивница), заболеваниям желудочно-кишечного тракта (гастрит, энтероколит, дискинезии желчевыводящих путей) и гнойным, вирусным и грибковым инфекциям;
симптомы заболевания появляются на первом году жизни (3-7 месяцев) или позднее (до 5 лет);
четкая сезонность проявлений заболевания — улучшение в летнее время и усугубление в зимний период.

Х-сцепленный ихтиоз:

в первые недели жизни отмечается сухость кожного покрова;
светло- и темно-коричневые чешуйки на разгибательных поверхностях конечностей, задняя поверхность шеи из-за скопления чешуек приобретает “грязный” вид;
свободны от поражений подмышечные впадины, локтевые ямки и область гениталий; отличительной особенностью от других форм ихтиоза является здоровая кожи лица и кистей по типу “перчаток” и “носков”;
слабовыраженная сезонность, однако большинство больных отмечает улучшение летом;
помутнение роговицы без нарушения зрения;
крипторхизм (неопущение яичка в мошонку).

Пластинчатый ихтиоз:

генерализованное пластинчатое шелушение, одновременно с которым обязательно наблюдается повышенное ороговение кожи ладоней и подошв;
у некоторых больных наблюдается деформация ушных раковин;
проявление симптомов с рождения;
отсутствие нарушений физического и психического развития;
отсутствие сезонности.

Врожденная буллезная ихтиоформная эритродермия:

в области крупных естественных складок (коленные, локтевые, лучезапястные и голеностопные суставы, шейные складки, области подмышечных впадин) наблюдается повышенное ороговение кожи с крупнопластинчатыми роговыми крошкоподобными образованиями бурого, буро-черного или грязно-серого цвета;
пузыри с серозным содержимым и последующим присоединением вторичной инфекции;
повышение температуры;
увеличение регионарных лимфатических узлов;
неприятный запах из-за частого присоединения вторичной инфекции;
появление симптомов с рождения;
сезонность: обострение заболевания обычно наблюдается осенью и весной.

Ихтиоз плода:

поражение захватывает весь кожный покров — сплошной, различной толщины роговой панцирь беловато-желтого или серовато-коричневого цвета, который растрескивается, и на суставных поверхностях образуются глубокие бороздки;
на голове толстый слой роговых наслоений, волосы короткие, редкие или вовсе отсутствуют;
лицо деформировано и покрыто крупными роговыми пластинами;
рот широко раскрыт, в углах рта глубокие трещины, губы утолщены, а слизистая оболочка вывернута;
вывернутые веки, ресницы редкие;
ушные раковины деформированы и плотно прижаты к черепу или завернуты вперед;
в ноздрях и слуховых проходах роговые наслоения в виде пробок;
новорожденные в 80 % случаев рождаются недоношенными.

Диагностика заболевания

Опрос и осмотр

Уточняется время появления первых симптомов заболевания, наличие ихтиоза у родственников 1-й и 2-й степени родства, сезонность проявлений заболевания, наличие в анамнезе аллергических заболеваний, непереносимости ряда продуктов и лекарственных препаратов, наличие сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного такта, вирусных, бактериальных и грибковых инфекций. Врач проводит наружный осмотр пациента, оценивает состояние кожных покровов и пораженного участка на наличие покраснений, сыпи, шелушения и трещин. Выполняется аускультация (выслушивание) и перкуссия (прослушивание) легких, измеряется артериальное давление и частота сердечных сокращений, пальпация живота для оценки нарушений со стороны внутренних органов.

Лабораторное обследование

Специфическое лабораторное обследование при ихтиозе не выполняется. Для оценки тяжести клинических проявлений и осложнений ихтиоза проводится клинический анализ крови, биохимический анализ крови (аминотрансферазы, креатинин, мочевина, билирубин, общий белок и его фракции, лактатдегидрогеназа, креатинфосфокиназа, калий, натрий и кальций, С-реактивный белок, холестерин, триглицериды, липидный спектр), общий анализ мочи и иммунограмма. При Х-сцепленном ихтиозе выявляют повышение уровня сульфата холестерина в плазме крови методом количественной спектрометрии.

Функциональная, лучевая и инструментальная диагностика

Биопсия кожи с последующим гистологическим исследованием проводится для подтверждения ихтиоза, а также дифференциальной диагностики с другими кожными заболеваниями.
Электронно-микроскопическое исследование биопсии кожи.
Пренатальная диагностика Х-сцепленного ихтиоза — обнаружение дефицита стероидной сульфатазы в культуре клеток амниотической жидкости или в ткани хориона с помощью блотгибридизации ДНК периферических лимфоцитов по Саузерну.

Лечение

Цели лечения

Улучшение состояния кожи, устранение ее сухости и раздражения.
Облегчение состояния больного.
При некоторых формах ихтиоза (приобретенном) возможно полное излечение.

Образ жизни и вспомогательные средства

У пациентов с ихтиозом нарушается барьерная функция кожи, как следствие, повышена потеря влаги с ее поверхности, поэтому во влажном климате состояние пациентов улучшается. В сухом климате и в зимнее время, в помещении рекомендуется использовать увлажнители воздуха. Для повышения влажности кожи рекомендовано принятие ванн. Отшелушивание участков кожи с гиперкератозом происходит легче, если кожа перед этим была хорошо увлажнена. Рекомендовано использовать такие средства, как увлажняющие средства и масла для ванн.

Лекарства

Для улучшения удаления чешуек при ихтиозе рекомендовано применять кератолитики в виде кремов и лосьонов, содержащие в своем составе мочевину, салициловую кислоту или альфа-гидроксильные кислоты (молочная и гликолевая кислота). При хорошей переносимости рекомендовано назначение местных ретиноидов или средств, содержащих витамин D3. Дополнительно могут назначаться гормональные препараты в виде кремов и мазей на пораженные участки тела. При тяжелых формах ихтиозов рекомендована системная терапия ретиноидами — изотритеноином или ацитретином и глюкокортикоидами. При возникновении бактериальной инфекции на пораженных участках кожи применяются системные антибиотики.

Процедуры

Фототерапия.
Комбинированная фотохимиотерапия (ПУВА) с препаратами витамина А.
Бальнеологическое лечение.

Хирургические операции

Хирургическое лечение ихтиоза, как правило, не проводится.

Восстановление и улучшение качества жизни

Рекомендована социальная (консультации детских психологов, дефектологов) и медицинская (физиотерапевтические и курортные методы) реабилитация детей, больных ихтиозом. Реабилитация с участием ортопеда и специалиста по лечебной физкультуре необходима детям со сгибательными контрактурами (ограничение подвижности), развившимися из-за образования роговой пленки во внутриутробном периоде.

Возможные осложнения

Присоединение вторичной бактериальной инфекции.
Повышенное потоотделение.
Глубокие, незаживающие трещины на коже.
Сепсис.

Профилактика

Первичной профилактики ихтиоза не существует. Вторичная профилактика заболевания: ограничение контакта с аллергизирующими веществами бытовой химии (чистящими, моющими и косметическими средствами), контакта с шерстью животных и синтетическими материалами.

Прогноз

При ихтиозе прогноз зависит от типа заболевания. При некоторых у пациентов есть смертельный риск от сопутствующих заболеваний и осложнений. Из-за постоянного хронического воспалительного процесса на коже существует большой риск развития онкологии. Ранняя диагностика, адекватная симптоматическая местная и/или системная терапия, регулярный уход за кожей на ранних стадиях заболевания и в течение жизни предотвращает осложнения и смертельные риски при тяжелых формах на ранних сроках жизни, а также определяет более благоприятный прогноз и улучшает жизнь больных.

Какие вопросы нужно задать врачу

Влияет ли на течение заболевания рацион (достаточное количество полиненасыщенных жиров, продуктов, богатых витаминами)? Имеет ли смысл исключить какие-то продукты (мясо, молочные продукты, жареное, сахар)?
Влияет ли на течение заболевания место проживания: среда обитания, климат, наличие пыльцы в воздухе?

Список использованной литературы

Moeschler JB, Shevell M. Clinical genetic evaluation of the child with mental retardation or developmental delays. Pediatrics. 2006 Jun. 117(6):2304-16.
Pietrusinski M, Stanczyk-Przyluska A, Chlebna-Sokól D, Borkowska E, Kaluzewski B, Borowiec M. Identification and clinical consequences of a novel mutation in the gene for transglutaminase 1 in a patient with lamellar ichthyosis. Clin Exp Dermatol. 2014 Sep 23.
Djalilian AR, Kim JY, Saeed HN, Holland EJ, Chan CC. Histopathology and treatment of corneal disease in keratitis, ichthyosis, and deafness (KID) syndrome. Eye (Lond). 2009 Jul 10.
Bygum A, Virtanen M, Brandrup F, Gånemo A, Sommerlund M, Strauss G, et al. Generalized and Naevoid Epidermolytic Ichthyosis in Denmark: Clinical and Mutational Findings. Acta Derm Venereol. 2012 Aug 29.
Sigurdsson H, Baldursson BT. Inverting Sutures With Systemic Retinoids and Lubrication Can Correct Ectropion in Ichthyosis. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2014 Sep 11.
Akiyama M, Suzumori K, Shimizu H. Prenatal diagnosis of harlequin ichthyosis by the examination of keratinized hair canals and amniotic fluid cells at 19 weeks’ estimated gestational age. Prenat Diagn. 1999 Feb. 19(2):167-71.
Caceres-Rios H, Tamayo-Sanchez L, Duran-Mckinster C, de la Luz Orozco M, Ruiz-Maldonado R. Keratitis, ichthyosis, and deafness (KID syndrome): review of the literature and proposal of a new terminology. Pediatr Dermatol. 1996 Mar-Apr. 13(2):105-13.
Lacz NL, Schwartz RA, Kihiczak G. Epidermolytic hyperkeratosis: a keratin 1 or 10 mutational event. Int J Dermatol. 2005 Jan. 44(1):1-6.