Первичная недостаточность яичников
Что такое первичная недостаточность яичников
Первичная недостаточность яичников — симптомокомплекс, включающий отсутствие менструаций (аменорею) у женщин моложе 40 лет на фоне высокого уровня гонадотропинов и низкого уровня половых гормонов.
Заболевание также известно как
- Преждевременная недостаточность яичников.
- Гипергонадотропный гипогонадизм.
- Преждевременная менопауза.
- Преждевременное угасание функции яичников.
На английском заболевание известно как Premature ovarian failure.
Причины
Несмотря на большое количество проводимых исследований, причины первичной недостаточности яичников в большинстве случаев (свыше 50 %) остаются неизвестными. К основным установленным на сегодняшний день причинам заболевания относятся генетические факторы (25 %):
- хромосомные аномалии (синдром Тернера, проксимальные делеции Del Xp11, Del Xq13 — 100 %, транслокации Xq26-qter, Xq13.3–21.1);
- моногенные мутации в Х-хромосоме (премутация FMR — синдром Мартина — Белл);
- моногенные мутации в аутосомах (мутации рецепторов фолликулостимулирующего, лютеинизирующего гормонов, FOXL-2).
Другие причины:
- аутоиммунные поражения яичников (10 %);
- поражение яичников в результате обменных нарушений при наследственных синдромах (галактоземия, врожденный дефект гликозилирования, блефарохимоз-птозэпикантус);
- инфекционные поражения яичников.
Основные механизмы развития первичной недостаточности яичников:
- уменьшение количества премордиальных фолликулов на разных стадиях развития;
- повышенный темп потери фолликулов после рождения и ускоренное истощение фолликулярного резерва;
- неспособность фолликулов к созреванию и накопление токсических продуктов обмена.
Кто в группе риска
Женщины, у которых отмечается:
- воздействие агрессивных факторов внешней среды (радиация);
- длительное медикаментозное воздействие (химиотерапия);
- применение лучевой терапии;
- повреждения яичников в результате травмы или хирургического вмешательства;
- хронические воспалительные процессы.
Как часто встречается
Частота первичной недостаточности яичников в популяции составляет 1 %. При этом распространенность этого заболевания увеличивается с возрастом: до 20 лет частота составляет 1:10 000, к 30 годам — 1:1000, к 35 годам — 1:250, к 40 годам — 1:100.
Симптомы
- Нерегулярные, редкие и не обильные менструации (олигоменорея).
- Отсутствие менструаций (аменорея).
- Невозможность забеременеть.
- Сухость слизистой влагалища.
- Снижение полового влечения.
- Боль во время полового акта.
- Недержание мочи.
- Снижение памяти, способности сконцентрировать внимание.
- Утомляемость, нарушения сна.
- Сниженное настроение и депрессия, тревожность, раздражительность, панические нарушения.
- Головокружение.
- Боли в суставах.
- Головные боли.
- Кожный зуд, дрожь конечностей.
- Прибавка в весе.
- Выпадение волос, ломкость ногтей, изменение запаха тела.
- Cиндром "сухого глаза".
- Остеопороз.
- Повышение артериального давления.
- Приливы, ночная потливость.
Диагностика заболевания
Опрос и осмотр
Врач проводит опрос женщины о дате последней менструации, регулярности менструального цикла, наличии межменструальных кровотечений, приливов, оценивает половую и детородную функцию женщины. Собираются подробные сведения о наличии в анамнезе и настоящее время данных о гормональных нарушениях, хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекций, передающихся половым путем, приеме гормональных контрацептивов, перенесенных переломов костей и суставов, операций на органах брюшной полости и малого таза. Врач выясняет сведения о наличии беременностей, их осложнениях и исходе. Уточняется наличие отягощенной наследственности, психологических, онкологических заболеваний, заболеваний сердечно-сосудистой системы, метаболического синдрома, нарушений функции щитовидной железы, туберкулеза, сифилиса, вредных привычек (курение, алкоголь, наркотики). Врач измеряет артериальное давление, частоту сердечных сокращений, индекс массы тела, проводит объективный и гинекологический осмотр женщины, который включает визуальный осмотр наружных половых органов, осмотр влагалища и шейки матки в зеркалах, бимануальное влагалищное исследование с определением размеров, консистенции, подвижности и болезненности матки и придатков матки.
Лабораторное обследование
- Общий клинический анализ крови с определение содержания гемоглобина, гематокрита, эритроцитов, лейкоцитов и уровня СОЭ проводится для оценки анемии и воспалительного синдрома.
- Определение содержания в крови фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормонов, эстрадиола, прогестерона, индекса свободного тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата, 17-гидроксипрогестерона, пролактина, антимюллерова гормона (АМГ) и ингибина В проводится для оценки гормонального статуса женщины. Пониженное содержание ФСГ, эстрадиола, АМГ и ингибина В подтверждает диагноз первичной недостаточности яичников.
- Определение содержания тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (Т4) и антител к тиреопероксидазе (а-ТПО) в крови проводится для диагностики заболеваний щитовидной железы.
- Определение содержания антител к стероидпродуцирующим клеткам (21-гидроксилазе) в крови проводится при подозрении на аутоиммунную форму первичной недостаточности яичников.
- Кариотипирование и генодиагностика проводятся для определения количественных и структурных аномалий Х-хромосомы (моносомия Х, Del Xp11, Del Xq13, транслокации Xq26-qter и Xq13.3–21.1) и поиск мутаций генов (FMR), ассоциированных с первичной недостаточностью яичников.
- Биохимический анализ крови с определением общего белка, альбумина, глобулинов, мочевины, креатинина, прямого и непрямого билирубина, глюкозы, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы, амилазы натрия, калия, кальция, магния, фосфора и железа для своевременной диагностики патологических состояний женщины.
- Определение содержания в крови витамина Д рекомендуется выполнять при наличии переломов в анамнезе/наличии факторов риска остеопороза.
- Общий анализ мочи с микроскопией осадка выполняется для исключения острых и хронических заболеваний мочевыделительной системы.
- Мазок из влагалища на бактериоскопическое исследование проводится для определения характера микрофлоры урогенитального тракта.
Функциональная, лучевая и инструментальная диагностика
- Трансвагинальное ультразвуковое исследование органов малого таза выполняется для определения толщины и однородности структуры эндометрия, размеров матки и яичников, их расположения в малом тазу и относительно друг друга, эхогенности (структуры) тканей, а также наличия патологических объемных образований органов малого таза.
Лечение
Цели лечения
- Устранение дефицита эстрогенов независимо от наличия симптомов их дефицита;
- решение репродуктивных задач;
- мониторинг и профилактика остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний;
- устранение и профилактика мочеполовых симптомов, сексуальной дисфункции.
Образ жизни и вспомогательные средства
Женщинам с первичной недостаточностью яичников врачи рекомендуют употреблять продукты, богатые белком, витаминами и кальцием: морскую рыбу, постное мясо, сою, имбирь, орехи, бобы, крупы, овощи, фрукты. Также желательно включить в рацион продукты, насыщенные витамином Е: орехи, морепродукты, подсолнечное масло, тыквенные семечки. Необходимо рекомендовать отказ от курения и алкоголя. Показаны регулярные физические упражнения (как минимум 150 минут упражнений средней интенсивности в неделю), которые улучшают метаболический профиль, баланс, мышечную силу, когнитивные способности и качество жизни.
Лекарства
Назначение постоянной заместительной гормональной терапии эстрогенами и прогестероном, которая может проводиться в форме таблеток, инъекций и пластырей, иногда с применением гормональных мазей, свечей и кремов. Для профилактики потери костной массы и снижения риска развития переломов костей и суставов показано применение препаратов кальция, витамина D, бисфосфонатов и селективных модуляторов рецепторов эстрогена. При наличии симптомов сухости и дискомфорта во влагалище используются негормональные вагинальные смазки и увлажняющие кремы наряду с регулярной половой жизнью. Для улучшения общего самочувствия женщинам рекомендуют принимать поливитамины, антидепрессанты и гипотензивные препараты.
Процедуры
- Трансвагинальная пункция фолликулов с последующим забором яйцеклеток (донация ооцитов) проводится для реализации репродуктивной функции женщины (экстракорпоральное оплодотворение)~~
- Лечебная физкультура.
- Электрофорез.
- Гидротерапия и лечебные ванны.
- Массаж.
- Иглорефлексотерапия.
- Психотерапия.
Хирургические операции
Хирургическое лечение при первичной недостаточности яичников, как правило, не проводится.
Восстановление и улучшение качества жизни
После достижения адекватной компенсации эндокринных нарушений и решения эмоциональных проблем супружеская пара может перейти к планированию семьи. Женщины, заинтересованные в беременности, должны планировать интимные отношения 2-3 раза в неделю для того, чтобы обеспечить постоянное присутствие жизнеспособных сперматозоидов, рассчитывая на наступление одной из совершенно непредсказуемых овуляций.
Возможные осложнения
- Бесплодие.
- Атрофический кольпит.
- Остеопороз.
- Ожирение.
- Артериальная гипертензия.
Профилактика
- Сведение к минимуму токсических воздействий на яичниковую ткань.
- Своевременное лечение хронической генитальной и экстрагенитальной патологии.
- Выбор органосохраняющих вмешательств при необходимости оперативного лечения.
Прогноз
В большинстве случаев возможность естественного оплодотворения у женщин, страдающих яичниковой недостаточностью, восстановить невозможно, хотя некоторые из таких женщин беременеют даже без активного лечения. В частности, в 50 % случаев при первичной недостаточности яичников бывает спонтанное восстановление уровней гонадотропинов и функции яичников. В 5-10 % случаев наблюдается спонтанное восстановление фертильности и возможность беременности. Применение заместительной гормонотерапии позволяет существенно улучшить качество жизни при преждевременном истощении яичников.
Какие вопросы нужно задать врачу
- Когда проводится генетическое тестирование при первичной недостаточности яичников?
- С какими состояниями/заболеваниями можно дифференцировать первичную недостаточность яичников?
- Какие виды гормональной терапии используются для лечения первичной недостаточности яичников?
- Как первичная недостаточность яичников влияет на беременность и роды?
Список использованной литературы
- Hewlett M, Mahalingaiah S. Update on primary ovarian insufficiency. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015 Dec. 22 (6):483-9.
- Bardoni B, Mandel JL, Fisch GS. FMR1 gene and fragile X syndrome. Am J Med Genet. 2000 Summer. 97(2):153-63.
- Luborsky JL, Meyer P, Sowers MF, Gold EB, Santoro N. Premature menopause in a multi-ethnic population study of the menopause transition. Hum Reprod. 2003 Jan. 18 (1):199-206.
- Yan G, Schoenfeld D, Penney C, Hurxthal K, Taylor AE, Faustman D. Identification of premature ovarian failure patients with underlying autoimmunity. J Womens Health Gend Based Med. 2000 Apr. 9(3):275-87.
- Zhai J, Yao G, Dong F, Bu Z, Cheng Y, Sato Y, et al. In Vitro Activation of Follicles and Fresh Tissue Auto-transplantation in Primary Ovarian Insufficiency Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Nov. 101 (11):4405-4412.
- Corrigan EC, Raygada MJ, Vanderhoof VH, Nelson LM. A woman with spontaneous premature ovarian failure gives birth to a child with fragile X syndrome. Fertil Steril. 2005 Nov. 84(5):1508.
- Nelson LM, Bakalov VK. Mechanisms of follicular dysfunction in 46,XX spontaneous premature ovarian failure. Endocrinol Metab Clin North Am. 2003 Sep. 32(3):613-37.
- Nelson LM, Covington SN, Rebar RW. An update: spontaneous premature ovarian failure is not an early menopause. Fertil Steril. 2005 May. 83(5):1327-32.